柳葉刀 | 對于低風險分化型甲狀腺癌患者，可以豁免術后放射性碘治療
分化型甲狀腺癌患者通常需要在接受甲狀腺全切術后使用放射性碘治療。《柳葉刀》（The Lancet）發(fā)表一項探究分化型甲狀腺癌患者術后不進行放射性碘治療的無復發(fā)生存期是否非劣于術后進行放射性碘治療的研究。研究發(fā)現(xiàn)，兩組的無復發(fā)率及不良反應發(fā)生率均相似。對于低風險分化型甲狀腺癌患者，可以豁免放射性碘治療，從而降低醫(yī)療成本。
英國低風險分化型甲狀腺癌術后聯(lián)合或不聯(lián)合放射性碘治療（IoN）：一項隨機、多中心、非劣效性試驗
背景
分化型甲狀腺癌（differentiated thyroid cancer）患者通常需要在接受甲狀腺全切術后使用放射性碘治療（postoperative radioiodine，又稱放射性碘消融[radioiodine ablation]）。IoN試驗旨在評估低風險分化型甲狀腺癌患者，術后不進行放射性碘治療的無復發(fā)生存期是否非劣于術后進行放射性碘治療。
方法
IoN是一項在英國33個癌癥中心進行的多中心、非劣效性、3期隨機試驗。納入患者需滿足：甲狀腺全切除術后達到完全切除（R0）；腫瘤分期為pT1、pT2、pT3（根據(jù)TNM分期第7版）或pT3a（根據(jù)TNM分期第8版）；淋巴結狀態(tài)為N0、Nx或N1a。通過中央電子系統(tǒng)采用最小化法將受試者隨機分配（1:1）至接受1.1 GBq消融治療組或不接受消融治療組。分層因素包括中心、年齡、T分期和淋巴結狀態(tài)?；颊呙磕杲邮芤淮晤i部超聲檢查，每6個月檢測一次血清甲狀腺球蛋白。主要終點是5年無復發(fā)生存期，定義為無局部復發(fā)或持續(xù)性結構性病變、遠處轉移或甲狀腺癌死亡。非劣效界值為5個百分點。對主要終點進行符合方案集（per-protocol, PP）分析和意向性治療（intention-to-treat, ITT）分析，安全性分析在符合方案集中進行。該試驗已在ClinicalTrials.gov（NCT01398085）、ISRCTN（ISRCTN80416929）和EUDRACT（2011-000144-21）注冊，目前仍在持續(xù)隨訪中。
結果
2012年6月26日至2020年3月18日期間，共招募504名患者（女性患者390名[77%]，男性患者114名[23%]），其中251名患者隨機分配到無消融組，253名患者隨機分配到消融組（ITT人群）。無消融組中有249名患者未接受消融治療，消融組中有231名患者接受了消融治療（符合方案集）。無消融組的中位隨訪時間為6.8年（IQR 5.6-8.6），消融組為6.6年（4.8-8.5）；隨訪期間有17例復發(fā)（無消融組8例，消融組9例；ITT人群）。ITT分析顯示，無消融組的5年無復發(fā)率為97.9%（95% CI 96.1-99.7%），消融組為96.3%（93.9-98.7%）；在PP分析中，無消融組的5年無復發(fā)率為97.9%（96.1-99.7%），消融組為96.9%（94.7-99.1%）。5年絕對風險差異為0.5個百分點（95% CI -2.2至3.2，p非劣效性=0.033；ITT分析），達到非劣效性標準。pT3或pT3a期（46例中4例[9%]）及N1a期（47例中6例[13%]）患者的復發(fā)率高于pT1/pT2期（458例中13例[3%]）和N0/Nx期（457例中11例[2%]）患者，但未接受消融治療的患者復發(fā)率相似。兩組患者的不良反應發(fā)生率相似，最常見的是疲勞（無消融組249例中有63例[25%] vs 消融組231例中有65例[28%]）、嗜睡（34例[14%] vs 32例[14%]）和口干（24例[10%] vs 21例[9%]），無治療相關死亡。
解釋
IoN試驗表明，對于無不良特征的pT1、pT2、N0或Nx腫瘤患者，可以豁免消融治療（即術后放射性碘治療）。全球許多低風險分化型甲狀腺癌患者，可以安全地豁免術后放射性碘治療及其相關住院和副作用，從而降低醫(yī)療成本。